Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг. По 10 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супреяссия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функций щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Тmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Сmax составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т1/2составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh B) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 – на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата ЛОРЕТА не требуется. Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh C) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Повышенная чувствительность к летролозу или любому другому компоненту препарата; эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
беременность; период кормления грудью;
детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).
С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Омнифарм | Еловая аллея ул, 54-56, Калининград, Калининградская обл | 08:00-20:00 Пн-Вс | 1 100 ₽ |
Аверс ЗдравСити | Ленина пр, 77, Балтийский р-н, Балтийск, Калининградская обл | 10:00-19:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Авиценна ЗдравСити | Московский пр, 279, Калининград, Калининградская обл | 10:00-22:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Апрель ЗдравСити | Батальный пер, 4, Калининград, Калининградская обл | 09:00-21:30 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Аптека ЗдравСити | Спортивная ул, 7, Мамоново, Калининградская обл | 09:00-19:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Аптека Плюс ЗдравСити | Ю. Гагарина ул, 40-42, Калининград, Калининградская обл | 09:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Аптека Плюс Дисконт ЗдравСити | Краснопрудная ул, 65, Калининград, Калининградская обл | 09:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Аптека на Киевской ЗдравСити | Киевская ул, 72А, Калининград, Калининградская обл | 09:00-20:45 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Балтийские Травы ЗдравСити | Кирова ул, 7, Калининград, Калининградская обл | 10:00-19:00 Пн-Пт, 10:00-17:00 Сб | 1 296 ₽ |
Больше чем Меньше Оплата только наличными ЗдравСити | Мира пр, 125, Калининград, Калининградская обл | 09:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Больше чем меньше ЗдравСити | Мирная ул, 4, Калининград, Калининградская обл | 09:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Будь Здоров! ЗдравСити | Ленинский пр, 84, Калининград, Калининградская обл | Круглосуточно | 1 296 ₽ |
Бюджетная аптека ЗдравСити | Багратиона ул, 98-104, Калининград, Калининградская обл | 08:00-22:00 Пн-Пт, 09:00-22:00 Сб-Вс | 1 296 ₽ |
Бюджетная аптека №8 ЗдравСити | Черняховского ул, 15, Калининград, Калининградская обл (со стороны ул. Баранова) | 08:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Гармония ЗдравСити | Георгия Димитрова ул, 1-3, Калининград, Калининградская обл | 08:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Гедеон ЗдравСити | Старшины Дадаева ул, 5Б, Калининград, Калининградская обл | 09:00-20:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Дисконт ЗдравСити | Артиллерийская ул, 63, Калининград, Калининградская обл | 09:00-21:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Добрая ЗдравСити | Михайловская ул, 1с1, Калининград, Калининградская обл | 08:00-20:00 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Добрая аптека Оплата только наличными ЗдравСити | Кирпичная ул, 7, Калининград, Калининградская обл | 08:30-20:30 Пн-Вс | 1 296 ₽ |
Домашняя аптечка ЗдравСити | Беланова ул, 6, Калининград, Калининградская обл | 09:00-20:00 Пн-Пт, 10:00-20:00 Сб-Вс | 1 296 ₽ |